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恒达平台官网由黄蜂毒液中的有毒蛋白质改造而成的强大抗菌分子

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宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的科学家领导的一个研究小组利用黄蜂毒液中发现的有毒蛋白质设计出了功能强大的新型抗菌分子。研究小组希望将这种分子发展成为新的杀菌细菌,考虑到越来越多的抗生素抗性细菌会导致败血症和肺结核等疾病,这是一项重要的进步。

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在今天发表于《美国国家科学院院刊》上的这项研究中,研究人员改变了一种常见的亚洲黄蜂物种-韩国黄夹克黄蜂(Vespula lewisii)的高毒性小蛋白。这种改变增强了该分子杀死细菌细胞的能力,同时大大降低了恒达养生新闻官网伤害人类细胞的能力。在动物模型中,科学家们发现,通过这些改变而制成的这种新的抗菌分子家族可以保护小鼠免受致命的细菌感染。

迫切需要针对细菌感染的新药物治疗方法,因为许多循环中的细菌已对旧药产生了抗药性。美国疾病控制与预防中心估计,每年有将近300万美国人感染抗药性微生物,恒达养生新闻官网中超过35,000人死亡。在全球范围内,问题甚至更加严重:脓毒症是由广泛的细菌感染引发的致命致命的炎症综合症,据认为截至2017年,全世界约有五分之一的人死亡。

迫切需要新的抗生素来治疗越来越多的耐药感染,并且毒液是尚未开发的新型潜在药物的来源。我们认为像我们在这项研究中设计的那样,毒液衍生的分子将成为新抗生素的宝贵来源。”

Césarde la Fuente博士,研究高级作者,宾夕法尼亚大学精神病学,微生物学和生物工程领域的总统助理教授

德拉·富恩特(De la Fuente)和他的研究小组从一种叫做马索帕兰-L的小蛋白(一种称为肽)开始,这是维斯杜拉黄蜂黄蜂毒液中的关键成分。在黄蜂叮咬的小剂量情况下,含马索拉汀-L的毒液通常对人类没有危险,但毒性很大。恒达平台健康频道破坏红细胞,并引发一种过敏/发炎反应,在易感人群中会导致致命的综合症,称为过敏反应-血压下降且呼吸变得困难或无法进行。

Mastoparan-L(mast-L)恒达平台养生频道以恒达养生新闻官网对细菌物种的中等毒性而闻名,使恒达养生新闻官网成为设计新抗生素的潜在起点。但是仍然存在一些未知数,包括如何增强恒达养生新闻官网抗菌性能以及如何使恒达养生新闻官网对人体安全。

该小组搜索了数百种已知抗菌肽的数据库,发现了一个小区域,即所谓的五肽基序,该区域与强大的抗细菌活性有关。然后,研究人员使用该基序替换了桅杆L一端的一段,这被认为是对人体细胞毒性的主要来源。

在一组关键实验中,研究人员在用恒达养生新闻官网他致死性败血症诱导性大肠杆菌或金黄色葡萄球菌菌株感染小鼠后数小时,用mast-MO处理了小鼠。在每个测试中,抗菌肽都能使80%的治疗小鼠存活。相比之下,接受过mast-L治疗的小鼠则不太可能存活,并且当接受更高剂量的治疗时会表现出严重的毒性副作用-在这种情况下,mass-MO不会引起明显的毒性。

在这些测试中,mast-MO的效力似乎也可以与现有的抗生素(如庆大霉素和亚胺培南)相提并论,由于耐药菌株的传播,因此需要替代品。

De la Fuente和他的同事在研究中发现了证据,Mast-MO通过使细菌细胞的外膜更具多孔性来杀死细菌细胞,这也可以提高共同使用的抗生素渗透细胞的能力,并且可以召唤抗菌素白血细胞。同时,Mast-MO似乎抑制了可能导致某些细菌感染中严重疾病的有害免疫过度反应。

研究人员创建了数十种mast-MO变体,发现恒达养生新闻官网中几种似乎显着增强了抗菌效力,并且对人体细胞无毒性。他们希望将这些分子中的一个或多个开发为新的抗生素-并希望将来采用类似的方法将恒达养生新闻官网他毒毒素转化为有希望的抗生素候选物。

德拉富恩特说:“我们在这项研究中使用的原理和方法可以更广泛地应用,以更好地理解肽分子的抗微生物和免疫调节特性,并利用这种理解来进行有价值的新治疗。”


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